उपराष्ट्रपति सचिवालय का कार्य वर्ष 1952 में प्रारम्भ हुआ। वर्तमान में सचिवालय की कुल स्वीकृत कर्मचारी संख्या 62 है।
उपराष्ट्रपति के सचिव सचिवालय के प्रमुख होते हैं। यह पद सामान्यतः भारत सरकार में अतिरिक्त सचिव/सचिव स्तर के अधिकारी द्वारा धारण किया जाता है। उपराष्ट्रपति के सचिव की सहायता निदेशक/विशेष कार्याधिकारी /निजी सचिव/अवर सचिव स्तर के वरिष्ठ अधिकारी तथा अन्य कार्यपालक, मंत्रालयिक एवं परिचालन कर्मचारी करते हैं।
सूचना का अधिकार अधिनियम, 2005 के वैधानिक प्रावधानों के अनुसार, उपराष्ट्रपति सचिवालय में सुश्री वी. ललितालक्ष्मी, आईएएस, संयुक्त सचिव को प्रथम अपीलीय प्राधिकारी, श्रीमती सरिता चौहान को केंद्रीय लोक सूचना अधिकारी तथा श्री आशीष आनंद, अनुभाग अधिकारी को सहायक केंद्रीय लोक सूचना अधिकारी नियुक्त किया गया है।